まずこのワクチンの新しい点を説明し、またmRNAワクチンを出しているBioNTech (ファイザー) 社とModerna社の製品の違い、最後に考えられる問題点ついても解説したい。

ウイルスのワクチンには弱毒化ウイルスを用いた生ワクチンと、不活性化ワクチンの2つがある。生ワクチンの場合、毒性が低いだけで実際のウイルス感染は成立している。したがって中和抗体の産生 (液性免疫) と細胞傷害性T細胞の活性化 (細胞性免疫) の2つが生じる。つまり、ウイルス感染自体を抑制できる強力な免疫が誘導される。生ワクチンは強力な方法だが、弱毒化ウイルス株の樹立には長い時間を必要とする。また、病原性復帰という視点から考えると、今回のようなウイルスではこの方法は使うことができない。

不活性化ワクチンは、インフルエンザなどで古くから用いられている。この場合、ウイルス粒子は感染できないので異物として認識され、抗原提示細胞 (マクロファージや樹状細胞) へ運ばれる。すると、液性免疫しか誘導されない。ウイルス感染の多くは粘膜局所で生じる。ワクチンによって液性免疫のうちIgGしか産生誘導できないと、粘液に邪魔されて抗体がウイルスと結合できないので、感染を抑制できない。よく、インフルエンザのワクチンを接種したのにウイルス感染したという話を聞くが、従来型の不活性化ワクチンは感染を止めることはできない (感染を抑制するのは、細胞性免疫。または、不活性化ワクチンでも粘膜で異物と結合できるIgAを誘導できるタイプのワクチンである)。このワクチンは、主に重症化を抑えることを目的としている。

新型コロナウイルスの場合、不活性化ワクチンで十分なのだが、それを作るのは容易ではない。インフエンザワクチンの場合、ワクチンを大量に供給するため、孵化鶏卵 (胚が成長中の卵のこと) にウイルスを接種してこれを回収、不活性化する。ところが、新型コロナウイルスでは、孵化鶏卵を使ったウイルス産生がうまくいかない^{Gotoh SEP700-06M-C L3R3 ウエバリータイプ スロッテッドヘッド用ギターペグ クローム}☆KNIPEX/クニペックス 1212-02 ワイヤーストリッパー用替刃のみ 1219-02 輸入 工具

RNAを脂質キャリアに入れて細胞へ導入する。この技術は、我々がsiRNAなどでルーチンに使っている技術である (Lipofection)。このsiRNAをmRNAにすれば、Lipofection法により細胞質でタンパク質を作ることができる。だが、通常の実験ではmRNAの遺伝子導入はほとんど行われない。mRNAは極めて壊れやすいからだ。また逆に大量のRNAが一度に細胞に入った場合、そのRNAはウイルスなどに由来する異常なRNAとして細胞に認識されてしまい、Toll様受容体 (TLR) の活性化を引き起こす (自然免疫と呼ばれる)。つまり、免疫を活性化するのに必要な量のウイルスタンパク質が作られる前に、その細胞は死んでしまうことになる。もちろん大量のmRNAを作った場合、コストは莫大なものになる。したがって、mRNAワクチンはユニークなアイデアだが、実用化には多くのブレイクスルーが必要とされた。

1つ目のブレイクスルーは、核酸修飾を受けたRNAは、TLRと反応しにくいという発見である^{レディース水着 ビーチウエア AGUA DOCE アグアドーセ ブラジリアン水着 サイズ M L カラー ホワイト AD14398}。TLRの中の核酸受容体は、RNAウイルスの感染を感知するシステムである。RNAウイルスは感染後大量のRNAを産生するので、核酸修飾が追いつかず、ウイルス感染細胞では未修飾なRNAが大量に産生されていると思われる。興味深いことに、RNA修飾とタンパク産生について細かく解析すると、ウリジンをシュードウリジンに変更すればタンパク質を多く産生することができ^{マイケルコース レディース スニーカー シューズ Liv Trainer Sneakers FAWN}、更に、1メチルシュードウリジンに変更すれば、元のRNAの数十倍ものタンパク質を作り出すことができる^{【カスタムダイナミクス】 LED デュアルヘッドライト ブラック 2015～2020 FLTRU、FLTRX/S 2001-1544}。このことは、少量のRNAでもタンパク質を効率よく細胞に作らせることが可能になったことを意味する。

更なるブレークスルーは、Cap構造である。Cap構造はmRNAの安定化や翻訳促進に重要な構造だが^{★色番号塗装発送フォルクスワーゲン ゴルフ 7 VW GOLF VII | ルーフスポイラー / ハッチスポイラー【ガレージベリー】VW GOLF ゴルフ 7.5 GTI リアルーフスポイラー FRP製}送料無料【ワイドタイプ】ピアノ用 床補強ボード：吉澤 フラットボード FB グレイ/ピアノアンダーパネル^{『MAZDA6』 純正 GJEFP GJ5FP GJ2FP GJ2AP ドアエッジモール パーツ マツダ純正部品 オプション アクセサリー 用品}エプソン インクカートリッジ グリーン150ml SC9GR15 1個^{テクロック ダイヤルテンションゲージ DTN-100} (Capの発見とウイルスに関する重要な論文は、以前、古市先生がエッセイを書かれている^{バイク用品 電装系 ヘッドライト＆ヘッドライトバルブAbsolute アブソリュート HID ボルトオンKIT H4 6500K VFR800 (ABS RC46) 逆車(バルブ要確認)HR2H386 4538792768076取寄品 セール}ムラテック トナーカートリッジTS3400 ブラック【リサイクルトナー】【即日出荷】【送料無料】【MFX-C3400N】※トナーのレバーが緑色のタイプのみ使用できます

では、これをワクチンとして用いるというのは、どういうことなのか。mRNAを脂質ナノ粒子 (LNP) で包み、筋肉注射を行う。するとmRNAは筋肉細胞内に入り、細胞質で直ちにタンパク質が作られる。そのタンパク質は、細胞内の酵素でプロセッシングを受け、MHCクラスIに提示される。すると、細胞性免疫が活性化される。また、細胞に発現している完全な形のウイルスタンパク質は、異物である。細胞が死ねば、このタンパク質は抗原提示細胞へと輸送され、細胞内でプロセッシングされた後、MHCクラスIIに提示される。これは、やがて液性免疫の活性化へとつながる。

つまり、mRNAワクチンは擬似的なウイルス感染を体内で生じさせ、細胞性免疫、液性免疫の両方を活性化する技術なのだ。もちろん、全てのウイルスタンパク質が発現している生ワクチンと比べると免疫効果は弱いが、不活性化ワクチンよりはかなり強いことになる。さらに、変異ウイルスが出た場合も塩基配列を変えるだけだから、迅速な対応が可能となる。例えば、最近イギリスで発見された感染効率の高いウイルス株が、今のワクチンに効果がなくても 、すぐに対応可能だろう。では、今回開発が進んでいる2社のワクチンの詳細はどのようなものなのであろうか。

BioNTech社のワクチン (BNT162b2: Tozinameran) の場合、Cap1は改良型になっている。5’UTRはhuman alpha globin由来の配列である、この下流に新型コロナウイルスの感染に重要なSpikeタンパク質のシグナルペプチド、さらにコード領域を組み込んでいる。コード領域には、K986P、V987Pという2つの変異を挿入することで、中和抗体が産生されやすいようになっている。更に、3'UTRにはAmino-terminal enhancer of split (AES) という遺伝子に由来する配列と、ミトコンドリアの12Sリボゾームに由来する配列が挿入されており、これらの配列によりRNAの安定化と翻訳効率の増加が行われる。この後には、polyAが付加されている。もちろん、ウラシルは全て1メチルシュードウリジンに置換されている。このワクチンの保存は-80度となっている。全長は4,284塩基にもなる、長大なmRNAである^{MIKASAリサイクルトナー参考型名：TNR-C3PK2 大容量リサイクルトナー(OKI)(MC862dn)}。

MP C3300 トナー リコー imagio MP C2800 青 赤 黄 3色 純正^{【純正品】 Canon キャノン インクカートリッジ/トナーカートリッジ 【0854C001 PFI-1100PC フォトシアン】_送料無料}。おそらく製剤的な工夫がなされていると思われるが、このRNAがなぜ、-20度で保存可能になったのかは、詳細がわからない^{ハセプロ レヴォーグ VM4/VMG マジカルカーボンシート ドアノブガード カラー：ブラック}。

古市先生のエッセイにもあるように、この2つのワクチンがなぜこれほどの速度で開発できたのか疑問に思う人は多いと思う。ワクチン開発には、最適なウイルス株の選定や、重要な抗原部位の同定、副作用への対応など一般的には5-10年の歳月を必要とする。

【純正品】 EPSON エプソン インクカートリッジ/トナーカートリッジ 【ICY57 Y イエロー】

ＫｅｎｋｏＴｏｋｉｎａ(ケンコー・トキナー) ND400 プロフェッショナル 82mm(182239) メーカー在庫品

これらのワクチンに共通する問題は、3つある。

1つ目の問題は、温度管理である。多くのワクチンは、10度以下の冷蔵状態で保存されており、-20度や-80度で保存するワクチンは、長いワクチンの歴史の中で初めてではないだろうか。医療機関における温度管理が不十分だと、ワクチン効果は低くなることが予想される。

2つ目の問題は、アレルギーである。12月20日時点で、BioNTech社のワクチンは27万人に接種して6名の重症アレルギー (アナフィラキシー) が報告されている。頻度は、100万人あたり22名である。インフルエンザワクチンの場合、100万人あたり1.35人と言われている。この頻度はやや高い印象があるが、今回のワクチンはかなり厳密な監視下の元、投与が行われている。したがって、他のワクチンよりも発症頻度が高く出ているのかもしれない。両製品ともにLNPの構成成分にポリエチレングリコール (PEG) が含まれている。PEGは実験でよく使われるだけでなく、化粧品や歯磨き粉にも含まれており、多くの薬にも使われている試薬である。ところが、実はPEGアレルギーというのが存在する。このアレルギーは突然発症することが多く、その場合mRNAワクチン全般が投与できないことになる (日常生活にも、かなり支障をきたすかもしれない)。実は数万人規模のワクチン臨床治験では出なかった有害事象が、10万人、100万人ではじめて見えてくることがある。超特急で開発したこのワクチンも、副作用の問題を克服するのは容易ではない。このことも、ワクチン開発の難しさを物語っている。

3つ目の問題は、自己免疫疾患である。ウイルス感染がほとんど生じない細胞にウイルスが感染した場合、ごくまれに自己免疫疾患が生じることがある。mRNAワクチンは筋肉注射されている。新型コロナは筋肉細胞にも感染する可能性が指摘されているが、それは重症例のみである。また筋肉細胞でSpikeタンパク質が発現すると何が生じるのか、細かい影響はわかっていない。したがって、副作用として思わぬ症状が報告されるかもしれない（注：2021年9月現在、mRNAワクチンは、自己免疫疾患を引き起こさないことが判明した。詳しくは、バイク用品 電装系 ヘッドライト＆ヘッドライトバルブAbsolute アブソリュート HID ボルトオンKIT H7 6500K DUCATI MULTISTRADA1200 10HR2D116 4538792769202取寄品 セールを読んでほしい）。

従来の手法と比べ、mRNAワクチンは強力な感染予防効果が期待できる (両社のワクチンともに効果が90%以上と高いのはこのためである)。しかし、製品化されて時間がまだないので、まだ副作用の頻度が予想できないという欠点がある。ただし、アレルギーや自己免疫疾患の頻度はかなり稀であると予想される (投与したmRNAは最終的には分解されるため)。ファイザーのワクチンの場合、臨床治験になんと4万2千人もの人が参加し、更に米国では既に25万人が投与を受けたという。この中でいまだ自己免疫疾患の報告はない。まだわからない部分はあるが、それだけ期待されており、新型コロナどころかワクチンを革命的に変える可能性を秘めたワクチンなのだ。そしてこのワクチンの開発は、数十年にわたる基礎研究の積み重ねからできたというのも重要であろう。

 

参考文献

610ベンチ型 カムシェルビングセット 61×91×H143cm5段NEC トナーカートリッジ PR-L9600C-13 シアン【純正品】【翌営業日出荷】【送料無料】【Color MultiWriter 9600C】【SALE】30％OFF セール スタジオピッコーネ STUDIO PICONE 新作 2021新作秋冬 長袖ニット セーター レディース アルチビオ 40代 50代 ファッション 冬物 冬服 在庫あり商品のみ15時までのご注文で即日発送 studio picone【送料無料】【あす楽_土日祝日も営業】P118132 M/L

フェンダー ポルシェ2017 GT4フロントフェンダーコーナーマーカーオリジナル。 両側。 Porsche 2017 GT4 front fender corner markers original. Both sides.###富士工業/FUJIOH【CCLRL-ECS-902V SI】(シルバーメタリック) レンジフード 同時給排 900間口 シロッコファン 天井取付けタイプ 受注約2週

3. バイク用品 電装系 ヘッドライト＆ヘッドライトバルブAbsolute アブソリュート HID ボルトオンKIT H4 GLD LOW2灯付属 VFR800 (ABS RC46) 逆車(バルブ要確認)HR2H38G 4538792768212取寄品 セール

4. ZERO GRAVITY(ゼログラビティ) バイク 風防・スクリーン・バイザー スクリーン スポーツツーリング スモーク TL1000R 98-03 2316702

5. gym master(ジムマスター) 【21秋冬】リバーシブルボアxタスロンノーカラー ジャケット L 07 G718646

半寸胴鍋 (ふた付き)：30cm アルミDON半寸胴鍋30cm (8-0033-0205)【送料無料】Canon 0812C001 インクタンク PFI-1300 C シアン【在庫目安:僅少】| インク インクカートリッジ インクタンク 純正 純正インク【20011834】 PROBEAM LEDヘッドライト：1998～13年FLTRモデルに適合/ブラック

ファッション トップス プルオーバー カットソー 「NIKKE」 マフ ハイゲージニット プルオーバー 2705027. 楽譜 【ビッグバンド】 ＴＨＥ ＢＡＲＥ ＮＥＣＥＳＳＩＴＩＥＳ【沖縄・離島以外送料無料】

東リ オーダーカーテン フフル TKF20096 モダン カーテン ソフトプリーツ加工（SL） 1.5倍ヒダ 幅401～500cm×丈121～140cm8. 【カスタムダイナミクス】 LED デュアルヘッドライト クローム 2015～2020 FLTRU、FLTRX/S 2001-1545

Xbox One S 500GB Console コントローラー セット Halo Collection Bundle ハロ コレクション付き 並行輸入品 [並行輸入品]【1/18限定 ﾀﾞｲﾔﾓﾝﾄﾞ会員限定P5倍】EWF-40DTA 三菱電機 産業用 有圧換気扇 低騒音形 3相200-220V【/srm】WHO資料

(まとめ) TANOSEEインデックス付カラークリアホルダー A4 クリア 1セット(30枚:10枚×3パック) 【×10セット】 [21]オバマイヤー レディース パーカー・スウェット アウター Piper Quarter Zip Long Raglan Sleeve Sherpa Pullover Quartz埋込XLX469PBL LE9一体型LEDベースライト iDシリーズ 40形 リニューアル専用 埋込型 下面開放型 W150 電球色美光色 6900lmタイプ Hf32形×2灯高出力型器具相当 非調光Panasonic 店舗・施設用照明 天井照明 基礎照明

【USA在庫あり】 ハーレー純正 ナセル＆ハンドルバーカバーキット 14年以降 FLHR グロスブラック 61300875 JP店11. インザスタイル レディース ワンピース トップス In The Style x Lorna Luxe tie detail mini smock dress in black Black